טיפול בזיהום SARS-CoV-2 באמצעות פנופיברט.

ממצאים עיקריים

מאמר מקיף זה שערכו חוקרים ישראלים מתאר ממצאי מחקרים טרום-קליניים פרוספקטיביים/רטרוסקפטיביים.

ניסויים טרום-קליניים בחנו את התגובה המטבולית של תאי ריאה אפיתליאלים לזיהום SARS-CoV-2 בתרביות ראשוניות ודוגמיות מחולי קורונה. פנופיברט הופכת את הצטברות הליפידים ומעכבת את שכפול נגיף SARS-CoV-2 בתאים נגועים.

מחקר רטרוספקטיבי בחולי קורונה בסיכון גבוה המאושפזים 3 ימים ומעלה מצא שחולים שטופלו בפיבראטים (בזאפיבראט או ציפרופיבראט) אושפזו לתקופה קצרה באופן משמעותי מאלה שלא טופלו בתרופה.

ניתוח רטרוספקטיבי נוסף של 2,123 חולים באיטליה מצא היסטוריית קורונה מופחתת ופחות תסמינים חמורים בחולים שהשתמשו בפנופיברט.

מחקר תיקוף נוסף כלל ניתוח רטרוספקטיבי של 920,922 חיילים משוחררים במנהל הרפואה של צבא ארה"ב שסובלים מלחץ דם גבוה. מטופלים שכבר נטלו פנופיברט ונדבקו בקורונה אושפזו לתקופות קצרות יותר, והראו תוצאות טובות יותר על פי מגוון מדדים של חומרת המחלה.

גילויים אלו הובילו לעריכת מחקר קליני בבית חולים ישראלי. המחקר גייס 15 חולי קורונה, שכולם סבלו מהידרדרות נשימתית ודלקת ריאות חריפה. בנוסף לטיפול הסטנדרטי המטופלים קיבלו 145 מ"ג פנופיברט ביום (בצורת "טריקור"), למשך 10 ימים או עד לשחרורם.

בהשוואה למטופלים אחרים שאושפזו עם תסמיני קורונה חמורים ולא קיבלו פנופיברט אלא טיפול דומה, אלה שקיבלו פנופיברט הראו צניחה חדה ב-CRP, מדד דלקתיות, ושוחררו 3 ימים מוקדם יותר בממוצע.

בקרב חולים שטופלו בפנופיברט נצפו שיעורים נמוכים יותר של הנשמה מלאכותית, צורך מופחת בהשלמות חמצן עד היום השביעי, ולא היתה תמותה.

Research Square

Publication Date: אוגוסט 12, 2021
Peer Reviewed: No
Publication Type: Original | Clinical Prospective, Clinical Retrospective, Preclinical
DOI: https://www.doi.org/10.21203/rs.3.rs-770724/v1

Metabolic Regulation of SARS-CoV-2 Infection

Yaakov Nahmias, Avner Ehrlich, Konstantinos Ioannidis, Makram Nasar, Ismaeel Abu Alkian, Matan Hofree, Sigal Shafran Tikva, Nir Rainy, Inbal Houri, Arrigo Cicero, Chiara Pavanello, Cesare Sirtori, Jordana Cohen, Julio Chirinos, Lisa Deutsch, Amichai Gottlieb, Oren Shibolet, Shlomo Maayan

Abstract

Viruses are efficient metabolic engineers that actively rewire host metabolic pathways to support their lifecycle, presenting attractive metabolic targets for intervention. Here we chart the metabolic response of lung epithelial cells to SARS-CoV-2 infection in primary cultures and COVID-19 patient samples. Bulk and single-cell analyses show that viral replication induces endoplasmic stress and lipid accumulation. Protein expression screen suggests a role for viral proteins in mediating this metabolic response even in the absence of replication. Metabolism-focused drug screen showed that fenofibrate reversed lipid accumulation and blocked SARS-CoV-2 replication. Analysis of 3,233 Israeli patients hospitalized due to COVID-19 supported in vitro findings. Patients taking fibrates showed significantly lower markers of immunoinflammation and faster recovery. Additional corroboration was received by comparative epidemiological analysis from cohorts in Europe and the United States. A subsequent prospective interventional open-label study was carried out in 15 patients hospitalized with severe COVID-19. The patients were treated with 145 mg/day of nanocrystallized fenofibrate (TriCor®) in addition to standard-of-care. Patients receiving fenofibrate demonstrated a rapid reduction in inflammation and a significantly faster recovery compared to control patients admitted during the same period and treated with the standard-of-care. Taken together, our data show that elevated lipid metabolism underlies critical aspects of COVID-19 pathogenesis, suggesting that pharmacological modulation of lipid metabolism should be strongly considered for the treatment of coronavirus infection.