בלימה דואלית של קולטני היסטמינים באמצעות צטיריזין-פמוטידין הקלה על תסמינים ריאתיים בחולי קורונה.

ממצאים עיקריים

אנטיהיסטמינים מהווים טיפול בטוח ויעיל להפחתת דלקתיות ושחרור ציטוקינים. שילובים בין נוגדי קולטני היסטמין 1 והיסטמין 2 (בולמי H1 ו-H2) יעילים בטיפול בסרפדת העור ועשויים להפחית את "סערת הציטוקינים" הפולמונרית, המתרחשת במהלך הקורונה בתיווכם של ההיסטמינים.

הניסוי בדק אם שילוב של בולמי H1 ו-H2 סייע להשגת תוצאות טובות בחולים המאושפזים בשל הקורונה.

המחקר נערך במרכז רפואי אחד, ובדק 110 חולי קורונה שהיו להם תסמינים נשימתיים חריפים עד אנושים. ניתנו להם 10 מ"ג צטיריזין (בולם H1) פעמיים ביום, ו-20 מ"ג פמוטידין (בולם H2) פעמיים ביום, בנוסף לטיפול הסטנדרטי.

שילוב התרופות הוביל לנתוני תמותה נמוכים יותר בקרב מטופלים, ושיפור בחומרת התסמינים בהשוואה לדיווחים שפורסמו בנוגע למאושפזי קורונה. 16.4% מהמטופלים נזקקו להנשמה, ומשך האשפוז הממוצע היה 11.0 ימים.

שימוש בו זמני בתרופות נבדק והציג תוצאות נחותות במטופלים שנטלו גם הידרוקסיכלורוקווין.

מחקר זה של צטיריזין ופמוטידין מעיד על כך שהפעילות הדואלית שלהן מספקת שיטה בטוחה ויעילה להקלה בחומרת התסמינים בחולי קורונה, ייתכן שבאמצעות הגבלת סערת הציטוקינים המתרחשת בתיווכם של ההיסטמינים.

Pulmonary Pharmacology & Therapeutics

Publication Date: מאי 5, 2020
Peer Reviewed: Yes
Publication Type: Original | Clinical Prospective
DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.pupt.2020.101942

Dual-histamine receptor blockade with cetirizine – famotidine reduces pulmonary symptoms in COVID-19 patients

Reed B. Hogan II, Reed B. Hogan III, Tim Cannon, Maria Rappai, John Studdard, Doug Paul, Thomas P. Dooley

Abstract

Background:
The COVID-19 pandemic due to SARS-CoV-2 infection can produce Acute Respiratory Distress Syndrome as a result of a pulmonary cytokine storm. Antihistamines are safe and effective treatments for reducing inflammation and cytokine release. Combinations of Histamine-1 and Histamine-2 receptor antagonists have been effective in urticaria, and might reduce the histamine-mediated pulmonary cytokine storm in COVID-19. Can a combination of Histamine-1 and Histamine-2 receptor blockers improve COVID-19 inpatient outcomes?

Methods:
A physician-sponsored cohort study of cetirizine and famotidine was performed in hospitalized patients with severe to critical pulmonary symptoms. Pulmonologists led the inpatient care in a single medical center of 110 high-acuity patients that were treated with cetirizine 10 mg b.i.d. and famotidine 20 mg b.i.d. plus standard-of-care.

Results:
Of all patients, including those with Do Not Resuscitate directives, receiving the dual-histamine receptor blockade for at least 48 h, the combination drug treatment resulted in a 16.4% rate of intubation, a 7.3% rate of intubation after a minimum of 48 h of treatment, a 15.5% rate of inpatient mortality, and 11.0 days duration of hospitalization. The drug combination exhibited beneficial reductions in inpatient mortality and symptom progression when compared to published reports of COVID-19 inpatients. Concomitant medications were assessed and hydroxychloroquine was correlated with worse outcomes.

Conclusions:
This physician-sponsored cohort study of cetirizine and famotidine provides proof-of-concept of a safe and effective method to reduce the progression in symptom severity, presumably by minimizing the histamine-mediated cytokine storm. Further clinical studies in COVID-19 are warranted of the repurposed off-label combination of two historically-safe histamine receptor blockers.