על פי הדמיות ממוחשבות, דיפירידאמול מתמקדת בחלבון השכפול המרכזי של SARS-CoV-2, המכונה Mpro.

ממצאים עיקריים

ניסוי in-silico המבוצע באמצעות הדמיה ממוחשבת. ניסויים וירטואליים מסוג זה מאפשרים לנו לבדוק השערות בנוגע לתרופות ומטרותיהן הביולוגיות לפני בדיקתן במעבדה, בחיות או בני אדם.

החלבון החיוני לשכפול נגיף SARS-CoV-2 מכונה Mpro, והוא מטרה מבטיחה לתרופה נגד קורונה.

במחקר in-silico זה שבחן התווייה מחדש של תרופות, הדמיה ממוחשבת זיהתה את דיפירידאמול, מתוך בסיס נתונים של תרופות קיימות, כמעכבת פוטנציאלית של חלבון Mpro של נגיף SARS-CoV-2.

משמעות הדבר היא שדיפירידאמול עשויה לשמש כמעכבת שכפול נגיף SARS-CoV-2 ויכולה לספק אפשרות טיפולית חדשה במחלת הקורונה.

Molecular Informatics

Publication Date: מאי 1, 2021
Peer Reviewed: Yes
Publication Type: Original | Preclinical
DOI: https://www.doi.org/10.1002/minf.202000187

An Integrative in silico Drug Repurposing Approach for Identification of Potential Inhibitors of SARS-CoV-2 Main Protease

Nemanja Djokovic, Dusan Ruzic, Teodora Djikic, Sandra Cvijic, Jelisaveta Ignjatovic, Svetlana Ibric, Katarina Baralic, Aleksandra Buha Djordjevic, Marijana Curcic, Danijela Djukic‐Cosic, Katarina Nikolic

Abstract

Considering the urgent need for novel therapeutics in ongoing COVID-19 pandemic, drug repurposing approach might offer rapid solutions comparing to de novo drug design. In this study, we designed an integrative in silico drug repurposing approach for rapid selection of potential candidates against SARS-CoV-2 Main Protease (Mpro ). To screen FDA-approved drugs, we implemented structure-based molecular modelling techniques, physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) modelling of drugs disposition and data mining analysis of drug-gene-COVID-19 association. Through presented approach, we selected the most promising FDA approved drugs for further COVID-19 drug development campaigns and analysed them in context of available experimental data. To the best of our knowledge, this is unique in silico study which integrates structure-based molecular modeling of Mpro inhibitors with predictions of their tissue disposition, drug-gene-COVID-19 associations and prediction of pleiotropic effects of selected candidates.